癌细胞已经发展出多种茁壮成长的机制。一个源自古老的进化论的例子是正向选择,即具有有利癌症突变的细胞蓬勃发展的倾向。然而,负选择的作用——排除具有不利突变的细胞的过程——尚未与癌症明确相关。现在,由金泽大学 Masanobu Oshima 领导的一个团队揭示了负选择可能参与肠道肿瘤。
该团队通过从小鼠肠道肿瘤中分离和繁殖细胞开始了研究。移植到小鼠脾脏后,观察到这些细胞迁移或转移到肝脏的能力。结果表明,手术后两周 30% 的移植细胞根本没有迁移到肝脏中。
然而,迁移和非迁移细胞的基因分析表明,这两种细胞实际上都完整地保留了原始肿瘤的所有癌症突变。因此,某些细胞中转移潜能的丧失并不归因于癌症突变的丧失。
然后,所有类型的繁殖细胞都在基于凝胶的基质(模拟内部组织环境)上生长。然而,非转移性细胞显示生长率和存活率降低。因此,这些不利的癌细胞很可能由于负选择而正在被消除。为了随后检查肿瘤诱导特性,将所有细胞类型植入健康小鼠体内。事实上,非转移细胞也不会产生肿瘤。
现在,研究人员先前发现,非转移性细胞通常会与转移性细胞一起迁移。然而,当细胞一起移植时,非转移细胞仅部分迁移。
为了了解它们减少转移的可能原因,进行了基因测序,结果表明转移细胞与非转移细胞的遗传图谱有很大不同。事实上,非转移性细胞表现出最明显的基因减少,这些基因表现出干细胞的特征(可以无限生长)。